پروبیوتیک یا همان باکتری هایی که برای بدن فایده دارند و به طور معمول در پاسخ به تهدیداتی چون آنتیبیوتیکها، یک حالت غیرفعال به خود میگیرند که این رفتار، به آنها اجازه میدهد تا از نابودی اجتناب کنند. این توانایی به تاخیر انداختن رشد و تکثیر باکتریها در شرایط نامساعد، درمان بیماریهای میکروبی را به طور قابل توجهی مشکل میسازد.
مشکل اساسی این است که در حالت غیرفعال، باکتریها دیگر تحت تأثیر آنتیبیوتیکها یا سایر اشکال معمول درمان قرار نمیگیرند. علاوه بر این، این مکانیسم دفاعی به باکتریها کمک میکند تا در برابر هجوم کاربردهای پزشکی موجود، مقاومت نشان دهند که این خود به چالش روزافزون مقاومت به آنتیبیوتیکها دامن میزند – یک موضوع که حتی میتواند درمان عفونتهای رایج را کشنده سازد.
در تلاشی نوآورانه برای هدف قرار دادن این باکتریهای خفته، محققان به تازگی ویروسهای مخصوصی معروف به فاژها را کشف کردهاند که قادر به حمله به باکتریهای در حالت خوابزمستانی هستند. هنگامی که با داروهای متداول ترکیب میشوند، این فاژها پتانسیل دارند که به طور کارآمد این عفونتها را از بین ببرند. این یافته میتواند درهای جدیدی را به سوی راهکارهای درمانی مبتکرانه باز کند که قادر به شکستن دیوار دفاعی باکتریها حتی در حالت خواب زمستانی آنها است.
این تاکتیک جدید که از فاژها به عنوان مهرهی نقضکننده خواب زمستانی استفاده میکند، میتواند دورنمای امیدوارکنندهای برای مبارزه با انواع خاصی از عفونتهای مقاوم به درمانهای رایج ایجاد کند. به ویژه اینکه فاژها، که به صورت طبیعی در محیط یافت میشوند، تنوع بسیار بالایی دارند و میتوانند طوری دستکاری شوند که هدفهای خود را با دقت بیشتری بیابند.
مطالعات بالینی و تحقیقات جاری بر روی این ویروسهای بیضرر برای انسان نشان داده است که فاژها میتوانند به طور موثر غشاهای باکتریایی را شناسایی و نفوذ کنند، و با استفاده از مکانیسمهای خود، دیواره سلولی باکتریها را از بین ببرند. این اتفاق حتی زمانی که باکتریها وارد فاز انتظار شده و فعالیت حیاتی خود را به حداقل رساندهاند، روی میدهد.
استفاده بالقوه از فاژتراپی در کنار آنتیبیوتیکها میتواند موجب شود که باکتریهای خفته از حالت وقفهای خارج شوند، در حالی که آنتیبیوتیکها میتوانند با فعالیتهای زیستی بازگشته، با کارائی بیشتری عمل کنند. این همافزایی میتواند به افزایش احتمال از بین بردن کامل عفونتها کمک کند و جلوی چرخه مقاومت را بگیرد.
با این حال، مواردی که برای بکارگیری کاملاً موثر فاژتراپی نیاز است، مستلزم تحقیقات بیشتری هستند. تعیین فاکتورهایی نظیر میزان و نحوه دوزدهی، تطابق فاژها با گونههای مختلف باکتریایی و نیز ارزیابی ایمنی طولانیمدت و پاسخهای ایمنی میزبان در تعامل با این ویروسها، بخشهایی از این چالشها هستند که نیاز به راهحلهای دقیق و علمی دارند.
در نهایت، این پیشرفتها میتوانند افق جدیدی را در زمینه مبارزه با بیماریهای ناشی از باکتریها باز کنند و رویکردی جدید در مقابله با مقاومت به آنتیبیوتیکهایی را که تاکنون بیرقیب به نظر میرسیدند، معرفی کنند.
باکتریوفاژها(باکتریخوارها) یا به اختصار فاژها، ویروسهایی هستند که به باکتریها حمله میکنند و آنها را از بین میبرند. این ویروسها برای باکتریها اختصاصی هستند و نمیتوانند به یوکاریوتها حمله کنند.
دانشمندان در ETH زوریخ، سوئیس، ایدهای نوین ارائه دادهاند: وجود فاژهایی که میتوانند علیه باکتریهای در حالت استراحت یا خاموش هجوم ببرند. پس از تلاشهای پیوسته و تحقیقات وسیع، این تیم علمی سرانجام یک گونه فاژ به نام پاراید را شناسایی کردهاند که به نظر میرسد ویژگیهای فوقالعادهای دارد.
پاراید، با توانایی خود در تهاجم به Pseudomonas aeruginosa – باکتری عامل بسیاری از عفونتها اعم از ذاتالریه تا عفونتهای ادراری که مقاومت آنها به داروها در حال افزایش است – این امکان را فراهم ساخته تا علم پزشکی قدمی فراتر گذاشته و به جنگ با عفونتهای مقاومتر برود.
نکته قابل توجه اینکه پاراید میتواند همچنان باکتریهای خاموش را هدف قرار دهد، اما رمز این توانایی منحصر به فرد هنوز کاملاً شناخته شده نیست. فرضیههایی وجود دارد که پاراید شاید ابتدا با استفاده از یک نوع «کلید مولکولی» فعالسازی باکتریها را به انجام رساند، تا باکتریها را از حالت خاموشی خارج کند و در مرحله بعد، با اشغال و بهرهبرداری از سیستم تولیدمثل باکتریها، خود را تکثیر نماید.
محققان اکنون با دقت در حال مطالعه این پدیده هستند تا مکانیسم دقیق تواناییهای پاراید را کشف نمایند، و از این طریق افقهای جدیدی را در درمانهای ضدمیکروبی باز کنند. این یافته میتواند برای توسعه روشهای درمانی کارآمدتر در مقابله با باکتریهای خفته و مقاومت دارویی، اهمیت زیادی داشته باشد.
آنچه که به مثابه یک نوید بخش تحولآفرین در عرصه میکروبیولوژی و درمان عفونتها ظاهر شده، فاژ پاراید، است که توسط گروهی از دانشمندان برجسته در موسسه ETH زوریخ کشف و معرفی گردیده است. این فاژ مهاجم با قابلیت نادر خود میتواند به باکتریهایی که به حالت استراحت و خاموشی فرو رفتهاند، نفوذ و آنها را آلوده کند، چیزی که تا به حال دشوار تلقی میشود.
روندی که پاراید به واسطه آن به باکتریهای ناآشکار حمله میکند، همچنان مشروط به کشفیات دقیقتر علمی است. دانشمندان این فرضیه را مطرح کردهاند که شاید این فاژ، از آنجا که قادر است باکتریها را مجددا فعال کند، ابتدا با استفاده از مکانیزمهای بیوشیمیایی خود عمل بیدارسازی را انجام میدهد؛ این فرایند به پاراید این اجازه را میدهد که سپس باکتریها را مجبور به تکثیر خود فاژ نماید.
این کشف جدید چشماندازهای وسیعی را پیش روی دانش پزشکی قرار داده است. اگر موفق به درک کامل مکانیزم عملکرد پاراید شویم، این دانش میتواند به توسعه درمانهای مقابلهای قدرتمندتر علیه باکتریهایی منجر شود که به طور معمول نسبت به درمانهای موجود مقاوم میباشند.
در نهایت، هدف از ادامه پژوهش در این زمینه، پرورش فاژهایی مانند پاراید به منظور بهرهبرداری بالینی است و این امر میتواند به معنای ورود به دورانی جدید در رویارویی با مقاومتهای دارویی باشد. البته، تا رسیدن به این نقطه نهایی، مراحل آزمایشگاهی دقیق و آزمونهای بالینی فراوانی لازم است تا از ایمنی و کارایی آنها در شرایط واقعی اطمینان حاصل شود. اما به نظر میرسد که فاژ پاراید و شاید سایر فاژهای مشابه در آیندهای نه چندان دور، بخشی از کیت ابزار استاندارد در مبارزه با بیماریهای عفونی باشند.
با توجه به پتانسیل انقلابی فاژ پاراید، ادامه تحقیقات در این حوزه بسیار حیاتی است. دانشمندان پیش از آنکه این فاژ را در عمل کاربردی درمانی قرار دهند، باید فهم کاملی از چگونگی برهمکنش این فاژ با سلولهای باکتریایی در حالتهای مختلف رشد و خواب به دست آورند. این میتواند شامل شناسایی دقیق رسپتورها، مکانیسم ورودی به سلول، و نحوه عملکرد فاژ در محیطهای سلولی باشد.
مطالعات آینده باید به تعیین اینکه آیا فاژ پاراید میتواند با سایر گونههای باکتریایی نیز کار کند و آیا میتوان آن را برای هدف قرار دادن طیف وسیعتری از عفونتها تنظیم کرد، بپردازند. همچنین، مهم است که هر گونه پاسخ ایمنی احتمالی که میزبان انسان میتواند در مقابل فاژها تولید کند، مورد بررسی قرار گیرد تا اطمینان حاصل شود که درمان ایمن و بدون عوارض جانبی مضر است.
علاوه بر جنبههای بیولوژیکی و بالینی، قابلیت تولید و مقیاسپذیری فاژها نیز باید در نظر گرفته شود. این شامل توسعه روشهایی برای تولید انبوه فاژها در طول زمان و به صورت اقتصادی است تا تعداد کافی از فاژها برای استفاده در درمانهای گسترده موجود باشد.
آزمایشهای کارآمد مقدماتی و مطالعات بالینی هم تعیینکننده خواهند بود. آزمایشهای دقیق در مدلهای حیوانی و سپس در آزمایشهای بالینی با انسانها بسیار ضروری هستند تا اثربخشی و ایمنی فاژ پاراید را قبل از تایید رسمی و ورود به بازار دارویی آزمایش و تایید نمایند.
در نهایت، هرچند هنوز مسیری برای طی کردن باقی است، اما کشف فاژ پاراید نشان میدهد که روشهای نوین درمانی با پتانسیل بالایی برای مقابله با مقاومت باکتریایی، در حال ظهور هستند. این پیشرفتها در علم میکروبیولوژی میتوانند نه تنها راههای جدیدی را برای درمان عفونتها باز کنند، بلکه به توسعه داروهایی منتهی شوند که بتوانند عمر بشریت را افزایش دهند و کیفیت زندگی افرادی که با بیماریهای عفونی دست و پنجه نرم میکنند را بهبود بخشند.
گروه تحقیقاتی مورد نظر، کارایی ضدمیکروبی فاژ پاراید را در مقابله با کشتهای آزمایشگاهی از باکتری P. aeruginosa به بوته آزمایش گذاشتهاند و به این نتیجه دست یافتند که این فاژ، حتی در شرایطی که باکتریها در حالت خفته و فعالیتناپذیر قرار دارند، میتواند ۹۹ درصد از آنها را از بین ببرد. این نتیجه، امیدواریهای زیادی را برای درمانهای نوین برانگیخته است.
با این حال، نباید نسبت به درصد کم باقیمانده باکتریها که بعد از حمله فاژ پاراید زنده میمانند، بیتوجه بود. این باکتریها پتانسیل بازسازی جمعیت خود و ایجاد دوباره عفونت را دارند. قدرت واقعی فاژ پاراید زمانی به نمایش گذاشته شد که با آنتیبیوتیک مروپنم ترکیب شد؛ این ترکیب توانست بدون جا به جا گذاشتن هیچ باکتریای، کل جمعیت باکتریایی را از میان بردارد.
تئوری موجود این است که پاراید ممکن است باکتریهای خفته را بیدار سازد و عمده آنها را نابود کند، در حالی که مروپنم باکتریهای فعالشده و باقیمانده را از بین میبرد. این یک همکاری منحصر به فرد و مکمل است که امکان مقابله مؤثرتر با عفونتها را فراهم میکند.
در آزمایشات بعدی، اثربخشی هر دو ترکیب در موشهای آزمایشگاهی مبتلا به عفونت مزمن مورد بررسی قرار گرفت. دیده شد که هیچکدام از روشها به تنهایی به اندازه ترکیبشان کارایی نداشتند. این مشاهدات نشان میدهند که این دو دارو به طور همزمان میتوانند به میزان قابل توجهی در کاهش بار عفونت در بدن مؤثر باشند.
ینیا مافی، نویسنده اصلی این مطالعه، ابراز میدارد که چنین کشفی نشاندهنده اثربخشی بالینی این فاژ است، و نه تنها یک معجزه آزمایشگاهی. این فاژ اولین فاژی است که در مقالات علمی ثبت شده و توانسته قدرت حمله به باکتریهای غیرفعال را نشان دهد.
همچنان که اشتیاق برای کشف چگونگی عملکرد پاراید و ابتکار آن در از بین بردن باکتریهای خوابآلود افزایش یافته است، این پیشرفت روشن میکند که ما در مرحلهای مهم در بهبود فاژدرمانی و جنگ با سوپرباکتریها قرار داریم، گامی که به زودی میتواند در درمانهای ضدمیکروبی رایج جایگاهی پیدا کند.
لذا، این آزمایشات تأیید میکنند که ترکیبی از فاژتراپی به کمک فاژ پاراید و آنتیبیوتیک مروپنم، سناریوی بسیار مطلوبی در مقابله با P. aeruginosa – حتی وقتی که به فرم خاموشش هستند – ایجاد میکند. این رهیافت دوجانبه، منبع بزرگی از امید برای شیوههای درمانی است که میتواند به مهار باکتریهای مقاوم در برابر درمانهای موجود بیانجامد.
این کشف منجر به ایجاد افقهای جدیدی در بخش فاژدرمانی خواهد شد. با این حال، این موفقیت نخستین نیازمند بررسیهای جامعتر در محیطهای زندهتر و پیچیدهتر است. تأکید بر لزوم درک دقیقتری از چگونگی عمل پاراید برای لیز باکتریهای در حالت خفته زیربنای این مطالعات خواهد بود.
در آینده، این تحقیقات به احتمال زیاد شامل بررسیهای عمیقتری درباره مکانیسمهای دقیق فاژ پاراید، از جمله طریقه تشخیص و بیدارسازی باکتریهای خفته و همچنین نحوه ترکیب و همکاری بین فاژها و آنتیبیوتیکها میشود.
نویسنده مطالعه، ینیا مافی، تأکید دارد که اگرچه یافتهها نشانههای قوی از اثربخشی و توانایی پاراید هستند، اما پیش از ورود این تکنولوژی به کاربرد بالینی، تحقیقات و آزمونهای بیشتر با حیوانات و انسانها ضروری خواهد بود.
هیجان انگیز است که شاهد پیشرفت در فاژدرمانی هستیم که میتواند نقش مهمی در غلبه بر عفونتهای سرسامآوری داشته باشد که درمان آنها دشوار است. پاراید میتواند پیشگام در مقابله با مقاومتهای دارویی شود و به ساختن دستیابی به درمانهای موثرتر هدایت کند. این تیم تحقیقاتی امیدوار است که نتایج آنها زمینهساز انقلابی فراگیر در درمانهای مقابلهای ضدمیکروبی باشد، و به زودی شاهد پیشرفتهایی هستیم که بتوانند جان بسیاری را نجات دهند و کیفیت زندگی بیماران را به طور چشمگیری بهبود بخشند.
بنابراین، نتایج این تحقیقات میتوانند نقطه آغازی برای توسعه دستورالعملهای درمانی جدید باشند که نه تنها اثربخشی بیشتری دارند، بلکه امکان مقابله با باکتریهای مقاوم را نیز فراهم میکنند. این تکنیکها، که بهرهبرداری از قدرت فاژها را در کنار آنتیبیوتیکها در نظر دارند، میتوانند یک سیستم دفاعی دوگانه علیه عفونتها ارائه دهند.
با توجه به اینکه فاژ پاراید توانایی نابود کردن باکتریها حتی در حالت خفته را داراست، این آمادگی را به ما میدهد تا در مقابل باکتریهایی که به مرور زمان مقاومت خود را در برابر آنتیبیوتیکهای معمول افزایش میدهند، استفاده کنیم. بالقوه، این میتواند شامل راهحلهای درمانی برای مقابله با بیماریها با باکتریهای چند مقاوم باشد.
این پژوهش، آشکارا مبین این است که توانایی پاراید در نابود کردن P. aeruginosa، حتی زمانی که این باکتریها در حالتهای غیر فعال قرار دارند، فرصتهایی پیش رو میگذارد تا با استفاده از آن در محیطهای بالینی، شیوههای درمانی جدیدی را تعقیب کنیم.
مروپنم، آنتیبیوتیک همراه پاراید، به عنوان عاملی عمل میکند که باکتریهای فعال را هدف قرار داده و در کنار پاراید که وظیفه از بین بردن باکتریهای خفته یا کم فعالیت را برعهده دارد، یک تیم هماهنگ برای مقابله با عفونتها را تشکیل میدهند.
در آینده، تحقیقات گستردهتر باید به این موضوعات معطوف شود که آیا پاراید میتواند بهطور ایمن در بدن انسان مورد استفاده قرار گیرد، و چه تأثیراتی بر میکروبیوم طبیعی میزبان ممکن است داشته باشد. همچنین، لازم است که ضمن مراقبت از حفظ تعادل میکروبی بدن، از تولید باکتریهای فراری از درمان دوری جسته شود.
تیم تحقیقاتی امید دارد که نتایج مثبت همچنان به دست آید و بتوان بزرگترین مشکل درمانی زمان حال، یعنی مسأله مقاومت به آنتیبیوتیکها، را به چالش کشید و بر آن غلبه نمود. این پیشرفتها نه تنها برای آینده درمانهای ضدمیکروبی، بلکه برای پیشگیری از عفونتها و ارتقاء بهداشت عمومی، حیاتی هستند.
علاوه بر آن، امکانپذیری مصرف انسانی و تأثیر فاژها بر میکروفلورای طبیعی روده از جمله مسائلی است که نیاز به بررسی دقیق دارد. این تحقیقات باید به تعیین امنیت و قابلیت تحمل این درمانها بپردازد، با این هدف که تأثیرات منفی بر سیستم میکروبی همزیست شخص، به حداقل برسد.
این نوآوریها، بدون شک، برای علم پزشکی و درمان بیماران مبتلا به عفونتهای مقاوم به دارو امیدبخش هستند. فاژ پاراید و دیگر فاژهای کشف شده در آینده ممکن است قادر باشند درمانها را فراتر از حدود مراقبتهای فعلی پزشکی ببرند و گامی مهم در جهت ایجاد یک نظام مراقبت بهداشتی پایدارتر و موثرتر از جنبه پیشگیری و درمان قرار دهند.
در حالی که تحقیقات بیشتری لازم است تا اثربخشی و ایمنی فاژ پاراید را در درمانهای انسانی به اثبات برساند، این پژوهش ها به درک بهتر ما از رابطه بین فاژها و باکتریها کمک میکند و ممکن است بلاخره به روشهای درمانی جدیدی منجر شود که نه تنها وضعیت بیماران را بهبود میبخشد، بلکه زمینهساز کاهش هزینههای بهداشتی در سطح جهانی نیز میشود.
با این پیشرفتها، آینده درمان عفونتهای باکتریایی بسیار روشنتر به نظر میرسد. پتانسیل برای پیشگیری و درمان سریعتر و موثرتر بیماریهای ناشی از باکتریهای مقاوم به دارو به معنای بهبود نتایج درمانی برای بیماران است و ممکن است به نوبه خود به کاهش طول دورهی استفاده از آنتیبیوتیکها و کاهش خطر بروز مقاومتهای دارویی کمک کند.
نهایتاً، با یکپارچهسازی فاژتراپی با روشهای موجود، مانند استفاده از آنتیبیوتیکها، و تلفیق آن با دانش ژنتیکی و بیوتکنولوژیکی پیشرفته، میتوانیم امیدوار باشیم که در حال ساختن یک جهانی هستیم که در آن مقابله با بزرگترین تهدیدات بهداشتی بشر، یعنی مقاومتهای آنتیبیوتیکی، یک واقعیت محقق شدنی است. این تحولات نویدبخش، زنگ خطری برای باکتریهای مقاوم و پیشرفتهای بزرگی برای علم پزشکی محسوب میشوند.
در این راستا، افقهای نوینی در علم پزشکی در حال شکلگیری هستند که بهواسطه آنها، راهکارهای تازهای برای مبارزه با مسائلی مانند مقاومت دارویی، کشف میشوند. تکنولوژیهایی چون فاژتراپی، نه فقط بهعنوان یک جایگزین برای آنتیبیوتیکها، بلکه بهمنزله یک حلقه تکمیلی در کنار آنها، میتوانند نقشی حیاتی ایفا کنند.
توسعه و به کارگیری فاژها به ما امکان میدهد تا با استراتژیهای دقیقتر و هدفمندتری به جنگ با عفونتهای باکتریایی برویم. چنین رویکردی میتواند شامل مداخلات جهت دور زدن مکانیسمهای دفاعی باکتریها و بر هم زدن توان آنها در مقاومت در برابر درمانها باشد.
آزمایشهای بیشتر در محیطهای کلینیکی، اعتبارسنجی فاژها بهعنوان یک ابزار درمانی امیدوارکننده را ممکن میسازد. بهویژه، تاکید بر ارزیابی میزان مقاومت باکتریها در مقابل فاژها، تأثیر فاژها در میانمدت و بلندمدت، و ارزیابی آثار جانبی احتمالی آنها بر سلامت انسان، باید مورد نظر باشد.
پیشرفتهای حاصل از چنین تحقیقاتی نقش بسزایی در تضمین سلامتی جامعه و افزایش طول عمر انسانها خواهد داشت. با اقدامات نوآورانه و بهکارگیری این تکنیکها در پزشکی سنتی، امکان دستیابی به درمانهای پایدارتر و کم خطرتر، هم برای فرد و هم برای جامعهای که با چالشهای بهداشتی مداوم مواجه است، فراهم خواهد شد.
در نتیجه، فاژتراپی میتواند در آیندهای نزدیک، از جمله مهمترین عناصر مطرح در حوزه بهداشت و درمان به شمار آید. علم میکروبیولوژی قدمهای بزرگی به سمت این آینده برداشته است، و میتوان امیدوار بود که این پیشرفتها بازتابهای مثبتی بر کیفیت زندگی و طول عمر افراد خواهد داشت.
قدمهای ابتدایی حرکت به سمت ادغام فاژتراپی در درمانهای پزشکی نشانگر رویکردی جدید در پزشکی دقیق هستند. این رویکرد تلاش میکند تا درمانهایی سفارشیشده برای هر فرد ارائه دهد که در آن، بیومارکرها و مشخصات ژنتیکی بیمار نقش محوری را ایفا میکنند.
در سناریوی آیندهنگر فاژتراپی، میتوان شاهد استفاده از بسترهای دادهای کلان و هوش مصنوعی برای تجزیه و تحلیل پروفایلهای باکتریایی و ساخت فاژهایی با هدفگیری دقیق بود. این پروسه، که بهطور هوشمندانهای باکتریهای مضر را هدف قرار داده و میکروبیوم سالم را حفظ میکند، نقش مهمی در کاهش بیماریهای ناشی از دیسبیوزیس و تقویت سلامت روده خواهد داشت.
با توسعه فناوریهای سنجش سریع، دقت در انتخاب درمانهای مبتنی بر فاژ و تطابق آنها با میکروبهای بیماریزا منجر به پیشرفتهای سریعتر و دقیقتر در حوزه درمان عفونتها خواهد شد. این امر امکان میدهد كه پزشکی شخصیسازیشده با عملكرد بالا بیش از پیش محقق گردد.
در عین حال، مسئله تنظیم مقرراتی برای کاربرد فاژتراپی در کلینیکها و بیمارستانها از اهمیت ویژهای برخوردار است. با توجه به پیچیدگیهای بیولوژیکی و الزامات ایمنی، تضمین استانداردهای بالای تولید و استفاده دقیق و مسئولانه از این درمانها موضوعی است که باید به دقت مورد توجه قرار گیرد.
موفقیت در این عرصه نه تنها به بهبود سلامتی میانجامد، بلکه ممکن است به کاهش فشار بر سیستمهای بهداشتی و درمانی ناشی از عفونتهای مقاوم به دارو کمک کند. این امر، در نهایت، به توسعه پایدار برای آیندهای با بیماریهای کمتر و عمرهای طولانیتر کمک خواهد کرد.
روند تحقیق و پیشرفت در فاژتراپی، ایجاد یک گذار فرهنگی در جامعه پزشکی را طلب میکند، جایی که درمانها با همکاری کلینیسینها، محققین و مهندسین بیوتکنولوژی، در مسیر انتخاب بهترین استراتژیهای درمانی برای هر بیمار فردی، شکل میگیرند. بدین ترتیب، فاژتراپی قدمی مستحکم در جهت ارتقای کیفیت بشریت و فراهم آوردن آیندهای سالمتر خواهد بود.